润熵医学 | 子痫前期高风险孕妇早期干预后，sFlt-1/PlGF 联合检测可精准预测不良妊娠结局

子痫前期（PE）是妊娠期特有的严重并发症，核心临床表现为孕20周后新发高血压、蛋白尿，可诱发早产、胎盘早剥、HELLP 综合征、胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局，是导致全球孕产妇与围产儿死亡的重要原因之一。

即便对 PE 高风险人群规范实施孕早期阿司匹林干预，仍有部分患者会发生不良妊娠结局。如何在干预后客观精准地评估妊娠风险，是产科临床亟待解决的关键问题。

近期发表于《安徽医学》的一项回顾性研究显示：PE 高风险患者经早期干预后，血清 sFlt-1、PlGF 水平及 sFlt-1/PlGF 比值与不良妊娠结局呈显著相关，三者联合检测预测效能最优，可作为临床风险分层与个体化管理的重要依据。

本研究为单中心回顾性队列研究，纳入皖北煤电集团总医院2021年11月—2024年5月收治的111例PE高风险孕妇，所有纳入对象均自孕12周起每晚口服100mg阿司匹林至孕36周，完成规范早期干预。

1. 分组标准

不良妊娠结局发生组：出现子痫、HELLP综合征、胎盘早剥、医源性早产、胎儿生长受限、宫内窘迫等任一严重并发症；

未发生组：妊娠过程平稳，未发生上述严重不良事件；

健康对照组：同期健康足月分娩产妇，无PE及其他妊娠并发症。

2. 检测指标与时机

于孕32~36周采集外周血，采用酶联免疫吸附法检测：可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）、胎盘生长因子（PlGF）、计算sFlt-1/PlGF比值；

1. 三组血清标志物水平比较

关键发现：

不良结局组sFlt-1 显著升高、PlGF 显著降低，sFlt-1/PlGF 比值进一步失衡；

未发生不良结局组的指标水平介于健康对照与不良结局组之间，提示干预可部分改善血管生成平衡，但无法完全逆转高风险状态。

2. 多因素 logistic 回归：明确独立影响因素

以不良妊娠结局为因变量，校正混杂因素后结果显示：

sFlt-1 升高：危险因素

PlGF 降低：保护因素

sFlt-1/PlGF 升高：危险因素

结果证实：sFlt-1、PlGF 及二者比值是干预后不良妊娠结局的独立预测因子。

3. ROC 曲线：联合检测预测价值最优

单独检测中，sFlt-1 预测效能最佳；

三项联合AUC达 0.990，显著优于单一指标，提示联合检测可最大程度降低误判率；

4. 外部验证：模型临床适用性可靠

纳入 2024 年 6 月—2025 年 1 月的 54 例 PE 高风险孕妇作为验证队列：

模型预测灵敏度85.70%，特异度91.20%，AUC=0.921；

高危组（预测概率≥0.56）不良结局发生率显著高于低危组，该模型可直接用于临床风险分级。

sFlt-1：作为抗血管生成核心因子，可拮抗VEGF/PlGF通路，抑制胎盘血管生成，加重胎盘缺血缺氧，诱发全身内皮功能障碍，升高不良结局风险。

PlGF：作为促血管生成保护因子，可促进滋养细胞侵袭与胎盘血管网络构建，保障胎儿血供；PlGF不足会直接导致胎盘功能不全，引发胎儿生长受限、早产等不良结局。

sFlt-1/PlGF比值：是反映血管生成平衡的“晴雨表”，比值异常升高意味着促、抗血管生成作用严重失衡，是胎盘功能衰竭与PE进展的早期信号，比单一指标更稳定、更具预测力。

基于本研究结果，针对PE高风险人群提出“早期干预+中期监测+风险分层”的规范化管理流程：

孕12~36周：规范服用小剂量阿司匹林，启动基础预防；

孕32~36周：常规检测sFlt-1、PlGF及sFlt-1/PlGF；

风险分层：

低危：指标接近未发生组水平→常规产检，加强血压、尿蛋白监测；

高危：sFlt-1显著升高、PlGF降低、比值明显升高→缩短产检间隔、加强胎儿监护、提前制定分娩预案，降低母婴不良事件发生率。

PE高风险孕妇经早期阿司匹林干预后，血清sFlt-1升高、PlGF降低、sFlt-1/PlGF比值上升与不良妊娠结局密切相关；sFlt-1+PlGF+sFlt-1/PlGF三项联合检测具有极高预测价值，可作为干预后妊娠结局评估、风险分层与临床决策的可靠血清学指标，值得在产科临床推广应用。