润熵医学 | 2026专家共识解读：GFAP，AD血液标志物里的"早期哨兵"

说起阿尔茨海默病（AD）的血液标志物，很多人首先想到的是p-tau217、Aβ42/40这些"核心指标"。

但在2024年美国国立老化研究院和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）发布的最新AD诊断和分期指南中，除了核心标志物，还专门列出了一类"参与AD病理变化的非核心生物标志物"——神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。

2026年5月，《中华检验医学杂志》发表《阿尔茨海默病血液蛋白标志物及其检测技术专家共识（2026版）》，进一步明确了GFAP在AD早期诊断和进展监测中的价值。

GFAP的全称是胶质纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein），它是大脑中星形胶质细胞的特异性标志物。

星形胶质细胞是大脑里数量最多的细胞之一，你可以把它理解为神经元的"后勤保障部队"——负责维持大脑内环境稳定、提供营养支持、修复损伤。GFAP就是构成星形胶质细胞骨架的关键蛋白质，正常情况下，它被牢牢地"锁"在细胞内部。

健康人的血液中，GFAP含量极低。但当大脑遭受撞击、缺血、炎症或退行性损伤时，星形胶质细胞被激活甚至受损，加上血脑屏障的通透性增加，GFAP就会大量释放进入血液。

换句话说，血液中GFAP的升高，本质上是大脑在"喊疼"——它不是某一种疾病的专属信号，而是脑组织损伤的一个通用标志物。

传统上，检测大脑标志物需要做腰椎穿刺取脑脊液，创伤大、患者接受度低。血液检测的出现改变了这一局面。

专家共识中明确指出，相较于脑脊液（CSF）检测，血液GFAP在AD的诊断和病理评估中更具优势，主要体现在三个方面：

与Aβ病理的关联性更高：血液GFAP与脑内淀粉样蛋白（Aβ）病理的相关性高于脑脊液GFAP，在区分Aβ阳性和阴性个体时的效能也更高。

对AD病理更特异：血液GFAP在Aβ阳性个体中明显升高，而脑脊液GFAP在非AD患者中也会升高——这意味着血液GFAP对AD的病理变化更为敏感。

早期变化更显著：在Aβ负荷的早期阶段，血液GFAP的变化比脑脊液GFAP更为明显，对Aβ-PET负荷的检测具有更高的敏感度和特异度。

GFAP被归入"非核心生物标志物"，原因是它反映的是胶质增生这一AD病理的伴随反应，而非AD特有的病理改变。其他神经系统疾病（如脑卒中、脑外伤、其他痴呆类型）也可能导致GFAP升高。

但"非核心"不等于"不重要"。恰恰相反，GFAP在以下方面具有核心标志物无法替代的价值：

早期风险预警：GFAP反映的胶质活化可能在Aβ病理的较早阶段就出现变化，适用于风险人群的初筛。

疾病进展监测：GFAP水平的动态变化可以反映胶质炎症反应的活跃程度，为疾病进展和疗效评估提供参考。

联合检测增效：与p-tau217、Aβ42/40等核心标志物联合使用，可以提升AD早期诊断的准确性。

专家共识强调，血液蛋白标志物的联合检测在AD早期诊断中具有重要价值。

例如，在临床前期和轻度认知障碍（MCI）人群中，p-tau217与Aβ42/40的联合检测已经展现出优越的Aβ状态识别能力。加入GFAP等反映神经炎症和胶质增生的标志物，可以更全面地评估AD病理的全貌——不仅知道"Aβ有没有沉积"，还能知道"大脑对这种沉积的反应如何"。

首先我们要明确一点：GFAP升高不等于AD，GFAP是脑组织损伤和胶质增生的通用标志物，不是AD的特异性指标。除了AD，以下情况也可能导致血液GFAP升高：

1.其他神经退行性疾病（如帕金森病、额颞叶痴呆、路易体痴呆等）

2.急性脑血管事件

3.颅脑外伤

4.中枢神经系统感染或炎症性疾病

因此，GFAP升高只能提示"可能存在脑内胶质增生或损伤"，不能直接等同于"患有AD"。

对于普通人群：如果出现突发头晕头痛、肢体麻木、言语不清、头部外伤或记忆力明显下降等症状，GFAP检测可以作为就医筛查的一项辅助指标，帮助医生更快地判断是否存在脑损伤。

对于关注AD早筛的中老年人：GFAP可以作为AD血液标志物联合检测的组成部分，与p-tau217、Aβ1-42/Aβ1-40等核心标志物配合使用，提升早期筛查的准确性。

GFAP在AD血液标志物体系中，是一个容易被忽视但不可或缺的角色。

它不是确诊AD的"金标准"——那是p-tau217和Aβ42/40的位置。但它提供了核心标志物无法提供的信息：大脑对Aβ病理的胶质反应状态。这种反应在AD的较早阶段就可能出现，使GFAP成为早期风险筛查和疾病进展监测的有价值工具。